תוחלת החיים של המסטיף הספרדי היא 10–12 שנים. זכרים שוקלים 90–100 ק"ג ונקבות 70–85 ק"ג. גובה זכרים הוא מינימום 77 ס"מ (רצוי מעל 80 ס"מ) ונקבות מינימום 72 ס"מ (רצוי מעל 75 ס"מ). הגזע מותאם לתנאי קור אך רגיש לחום ודורש הצללה ומים קרים במזג אוויר חם. רמת האנרגיה שלו גבוהה. למסטיף הספרדי פרווה עבה, צפופה וישרה בצבעים מגוונים (לבן, שחור, חום, אפור, צהוב, אדום ותערובות). מחלות תורשתיות כוללות דיספלסיה של מפרק הירך והמרפק, בעיות לב והשמנת יתר.